L'association entre inhibiteurs PDE5 et nitrates peut provoquer une hypotension profonde, parfois mortelle. Ce mécanisme pharmacologique, bien connu, exige une séparation stricte des prises : 24 à 48 heures selon le médicament. Toute combinaison est contre-indiquée.
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La combinaison de gabapentinoides et d'opioïdes augmente fortement le risque de dépression respiratoire, pouvant entraîner la mort. Des études montrent que ce risque est sous-estimé dans la pratique médicale.
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